novaĵoj

Identigo de Oksidanta Lesivigebla de Klinika Injektilo-Kaŭĉuka Ŝtopilo

Unuuzaj polimeraj materialoj estas ĉiam pli uzataj en diversaj biofarmaciaj pretigaj paŝoj.Ĉi tio povas ĉefe esti atribuita al ilia larĝa gamo de aplikoj kaj la rilata fleksebleco kaj adaptebleco, same kiel al iliaj relative malaltaj kostoj kaj ĉar purigadvalidumado ne estas postulata.[1][2]

Ĝenerale, sub normalaj uzkondiĉoj migrantaj kemiaj kunmetaĵoj estas referitaj kiel "eligeblaj", dum kom-funtoj kiuj migras sub troigaj laboratoriokondiĉoj ofte estas nomitaj "ekstrakteblaj".La apero de lesivigaĵoj povas precipe esti de pli granda zorgo koncerne medicinan industrion, ĉar terapiaj proteinoj ofte estas emaj al strukturaj modifoj eble kaŭzitaj de la ĉeesto de la poluaĵoj, se tiuj portas reaktivajn funkciajn grupojn.[3][4]Lesivado de administraj materialoj povas esti konsiderita alta risko, kvankam kontaktodaŭro eble ne estas tre longa kompare kun produkto longperspektiva stokado.[5]
Koncerne al reguligaj postuloj, la Usona Kodo de Federaciaj Regularoj Titolo 21 deklaras ke fabrikado de ekipaĵo[6] same kiel ujfermaĵoj[7] ne ŝanĝas la sekurecon, kvaliton aŭ purecon de medikamento.Sekve kaj por certigi la kvaliton de la produkto kaj la sekurecon de pacientoj, la okazo de ĉi tiuj poluaĵoj, kiuj povas origini de la granda kvanto da DP-kontaktaj materialoj, devas esti monitorita kaj kontrolita dum ĉiuj pretigaj paŝoj, dum fabrikado, stokado kaj fina administrado.
Ĉar administraj materialoj estas ĝenerale klasifikitaj kiel medicinaj aparatoj, provizantoj kaj produktantoj ofte determinas kaj taksas la okazon de kemiaj migrantoj laŭ la celita uzo de aparta produkto, ekz., por infuzaĵsakoj, nur la akva solvaĵo enhavis, ekz., 0.9% (w). /v) NaCl, estas ekzamenita.Tamen, estis antaŭe montrite ke la ĉeesto de formulaj ingrediencoj kun solviĝantaj trajtoj, kiel ekzemple la terapia proteino mem aŭ ne-jonaj surfaktants povas ŝanĝi kaj plibonigi la migran tendencon de nepolusaj kunmetaĵoj kompare kun simplaj akvaj solvaĵoj.[7][8] ]
Estis tial la celo de la nuna projekto identigi eble lesivajn kunmetaĵojn de ofte uzata klinika injektilo.Sekve, ni faris ŝajnigajn enuzeblajn lesivajn studojn uzante akvan 0.1% (w/v) PS20 kiel DP-anstataŭan solvon.La akiritaj forfluigeblaj solvoj estis analizitaj per normaj eltireblaj kaj elivigeblaj analizaj aliroj.Injektilkomponentoj estis malmuntitaj por identigi la primaran forfluigeblan liberigfonton.[9]
Dum enuzebla elsivableca studo pri klinike uzata kaj CE-atestita unu-uza administra injektilo, potenciale kancerogena41 kemia kunmetaĵo, nome 1,1 ,2,2-tetrakloroetano estis detektita en koncentriĝoj super la de ICH M7-deriva analiza sojlo (AET). ).Ĝisfunda enketo estis komencita por identigi la enhavitan kaŭĉukŝtopilon kiel la primara TCE-fonto.[10]
Efektive, ni povus sendube montri, ke TCE ne estis lesivebla el la kaŭĉuka ŝtopilo.Krome, la eksperimento rivelis ke ĝis nun nekonata kunmetaĵo kun oksigenaj trajtoj lesivadis de la kaŭĉuka ŝtopilo, kiu estis kapabla oksigeni DCM al TCE.[11]
Por identigi la lesivan kunmetaĵon, la kaŭĉuka ŝtopilo kaj ĝia eltiraĵo estis karakterizitaj per diversaj analizaj metodaroj. Malsamaj organikaj peroksidoj, kiuj povas esti uzataj kiel polimerigaj iniciatintoj dum la fabrikado de plasto, materialoj estis esploritaj pro siaj kapabloj oksigeni DCM al TCE. Por senduba konfirmo de la nerompita Luperox⑧ 101 strukturo kiel la oksigena lesivigebla kunmetaĵo, NMR-analizo estis farita.Metanola kaŭĉuka ekstrakto kaj metanola Luperox 101 referencnormo estis vaporigitaj al sekeco.La restaĵoj estis rekonstruitaj en metanol-d4 kaj analizitaj per NMR.La polimeriga iniciatinto Luperox⑧101 estis tiel konfirmita esti la oksigena lesivigebla de la forĵetebla injektila kaŭĉukŝtopilo.[12]
Kun la ĉi tie prezentita studo, la aŭtoroj celas konsciigi pri la kemia lesiva tendenco de klinike uzataj administraj materialoj, precipe rilate la ĉeeston de "nevideblaj" sed tre reakciaj lesivaj kemiaĵoj.Monitorado de TCE povus tiel esti multflanka kaj oportuna aliro por monitori DP-kvaliton tra ĉiuj pretigaj paŝoj kaj tiel kontribui al sekureco de pacientoj.[13]

Referencoj

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Unu-uzaj foruzeblaj teknologioj por biofarmacia fabrikado.Tendencoj Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Unuuza en la biofarmacia industrio: revizio de aktuala teknologio-efiko, defioj kaj limigoj.Manĝaĵo Bioprod Procezo.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. La Product QualityResearch Institute (PQRI) lesivables kaj eltireblaj laborgrupiniciatoj por parenterala kaj oftalma drogprodukto (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Efiko de restaj malpuraĵoj kaj poluaĵoj sur proteina stabileco.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Kvanta karakterizado de lesivigeblaj lavujoj en biofarmacia kontraŭflua pretigo.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Usona Manĝaĵo kaj Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.65, Ekipaĵkonstruo.Reviziita la 1-an de aprilo 2019.

[7] Usona Manĝaĵo kaj Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.94, Drogproduktaj ujoj kaj fermoj.Reviziita de la 1-a de aprilo 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Uzo de binaraj etanolo/akvaj modelsolvoj por imiti la interagadon inter plasta materialo kaj farmaciaj formuliĝoj.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Plej bona praktika gvidilo por eltireblaj testadoj de polimeraj unu-uzaj komponantoj uzataj en biofarmacia fabrikado.BioPhorum Operations Group Ltd (reta publikigo);2020.

[10] Ĥano TA, Mahler HC, Kishore RS.Ŝlosilaj interagoj de surfaktantoj en terapiaj proteinformuliĝoj: revizio.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Usono Sekcio de Sano kaj Human Services, Manĝaĵo kaj Drug Administration FDA, Centro por Drug Evaluation kaj Research CDER, Centro por BiologicsEvaluation kaj Reseach CBER.Gvidilo por industrio - taksado de imunogeneco

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efikoj de surfacoj kaj lesivigaĵoj sur la stabileco de biofarmaciaĵoj.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.La degenero de polisorbatoj 20 kaj 80 kaj ĝia ebla efiko al la stabileco de bioterapio.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.